刘备任用琅邪（今山东沂南）人诸葛亮为丞相。刘备死，后主刘禅续任亮为丞相，封武乡侯，兼司隶校尉，领益州牧。诸葛亮总揽蜀汉军政大权，“政事无巨细，咸决于亮”。
　　政治上，诸葛亮以“北定中原，兴复汉室”为己任，实行联吴抗魏方略，并亲自率师六出祁山，攻略曹魏。内政上，诸葛亮厉行法治，而用心平明。他善于认别、拔擢人才，吏治清明。经济上，诸葛亮注意务农殖谷，闭关息民，重视手工业生产，促进了盐、铁、锦业的发展。诸葛亮政治上的另一大业绩是平定南中，不仅使“夷汉粗安”，并且推动了西南夷地区经济的发展，也为蜀汉提供了稳定的后方。
　　234年，诸葛亮北出斜谷攻魏，因积劳成疾，病故于五丈原(今陕西眉县西南)。诸葛亮鞠躬尽瘁、死而后已的精神，一直为后世所尊崇。
　　巴蜀的城市与商业
　　川西平原发达的经济，促进了蜀国早期城市的形成和发展。商代的蜀都，面积达到2.6平方公里，人口约8万。蜀都以高墙围绕，城内的宗教圣区、宫殿区、生活区、作坊区，井然有序。成都也是商代发展起来的一座早期城市，拥有宫殿区、作坊区、生活区和礼仪中心。但成都在当时还只是受蜀王都制约的次级城市。
　　春秋战国时代，成都的商业得到空前发展，形成若干市场，还出现了青羊肆等以类划分的市肆。开明王朝建都成都后，成都的商业更趋繁荣，人口达到20多万，成为长江上游最大的都市。
　　商代的蜀都和春秋战国时代的成都，还发挥着国际贸易的功能。商代以海贝为媒介同南亚、东南亚进行贸易，西周以后则以黄金宝石和丝绸为对外贸易的大宗。这些使成都逐渐发展成为中国西南最大的国际贸易中心。
　　川东巴国的城市形成于春秋战国之际，兼具政治军事中心和经济中心的多种功能，其发展步伐比川西平原蜀国城市缓慢。